Что такое ДЛКЛ?

Дефицит лизосомной кислой липазы (ДЛКЛ) — наследственное заболевание, связанное с дефицитом фермента лизосомной кислой липазы (ЛКЛ).

При недостаточности ЛКЛ нарушается процесс обмена жиров и холестерина в клетках, что в свою очередь приводит к их накоплению в клетках печени, селезенки, кровеносных сосудов, слизистой тонкого кишечника, надпочечников и приводит к различным сбоям в работе внутренних органов.¹

Частота

Заболевание очень редкое, считается, что частота ДЛКЛ составляет в среднем 1:40000-1:300000 живых новорожденных в России и зависит от факторов этнической принадлежности и географического положения.¹

Патогенез ДЛКЛ

ДЛКЛ вызван мутациями гена LIPA, кодирующего лизосомную кислую липазу – фермента, ответственного за метаболизм холестерина.

Типы наследования

ДЛКЛ это аутосомно-рецессивное заболевание, это означает, что оба родителя являются носителями мутации, но не болеют, т.к. у них есть вторая копия здорового гена. Ребенок с ДЛКЛ наследует одну копию «пораженного» гена от отца и одну от матери.

Заболевание проявляется только в случае наличия двух копий пораженного гена. Риск рождения ребенка с ДЛКЛ в данном случае составляет 25%. Носители болезни наследует только одну копию пораженного гена либо от отца, либо от матери. Они не болеют и никаких признаков болезни у них нет.

Первый тип

У двух носителей вероятность иметь здорового ребенка, который также будет являться носителем, составляет 50% ²

Второй тип

У двух носителей вероятность иметь здорового ребенка с неповрежденным геном составляет 25% ²

Третий тип

У двух носителей вероятность иметь больного ребенка с мутацией от обоих родителей составляет 25% ²

О ДЛКЛ за минуту

Роль ЛКЛ

Лизосомная кислая липаза — это фермент, который участвует в расщеплении жиров в клетках и находится в особых клеточных пузырьках - лизосомах.

Здоровый организм

В норме жиры расщепляются в лизосомах, а образующиеся жирные кислоты и холестерин усваиваются организмом для строительства новых клеток и для пополнения энергии.

Дефицит ЛКЛ

При ДЛКЛ фермент лизосомная кислая липаза (ЛКЛ) не работает должным образом. В результате лизосомы с неразрушенными молекулами накапливаются к клетках и нарушают их функции.

Строкова Т.В., Багаева М.Э., Матинян И.А. Дефицит лизосомной кислой липазы. РМЖ. 2017; 19:1346-1351.
Агеева Н. В., Агапова И. А., Амелина Е. Л. и др. Прогрессирующее заболевание печени: дефицит лизосомной кислой липазы (клинические наблюдения)//РМЖ. 2018. № 5(II). С. 96–103.
Hoffman EP, Barr ML, Giovanni MA, et al. Lysosomal Acid Lipase Deficiency. 2015 Jul 30 [Updated 2016 Sep 1]. In: Adam MP, ArdingerHH, PagonRA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2020. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK305870/.
Дегтярева А. В. и др. Болезнь Вольмана—тяжелая младенческая форма дефицита лизосомной кислой липазы//Неонатология: Новости. Мнения. Обучение.—2019.— Т. 7.—№ 2 (24).
Jones A., ValayannopoulosV., Eckert S at all. Rapid progression and mortality of lysosomal acid lipase deficiency presenting in infants. Genet Med.2016 May;18(5):452–8. doi: 10.1038/gim.2015.108.Epub2015 Aug 27.
Burton BK, et al. Curr Med Res Opin. 2017;33(7):1211-1214.
Русский медицинский журнал: https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/Deficit_lizosomnoy_kisloy_lipazy/ (дата доступа: 02.12.2022).

ЛПНП / ЛПВП / ГГТ - Липопротеины низкой плотности / Липопротеины высокой плотности / Гамма-глутамилтрансфераза.
АЛТ / АСТ - Аланинаминотрансфераза / Аспартатаминотрансфераза.
ЛДГ - Лактатдегидрогеназа.
ДЛКЛ - Дефицит лизосомной кислой липазы
ЛКЛ - Лизосомная кислая липаза