Важность ранней диагностики ДЛКЛ (1) Агеева Н. В., Агапова И. А., Амелина Е. Л. и др. Прогрессирующее заболевание печени: дефицит лизосомной кислой липазы (клинические наблюдения)//РМЖ. 2018. № 5(II). С. 96–103.
Дефицит лизосомной кислой липазы — жизнеугрожающее генетическое заболевание, обусловленное мутациями гена LIPA, (2) Hoffman EP, Barr ML, Giovanni MA, et al. Lysosomal Acid Lipase Deficiency. 2015 Jul 30 [Updated 2016 Sep 1]. In: Adam MP, ArdingerHH, PagonRA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2020. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK305870/ ассоциированное с прогрессирующими полиорганными осложнениями и возможным летальным исходом. (1) Агеева Н. В., Агапова И. А., Амелина Е. Л. и др. Прогрессирующее заболевание печени: дефицит лизосомной кислой липазы (клинические наблюдения)//РМЖ. 2018. № 5(II). С. 96–103.
В некоторых случаях дифференцировать симптомы можно только на поздней стадии,
при тяжелой форме ДЛКЛ
(1)
Агеева Н. В., Агапова И. А., Амелина Е. Л. и др. Прогрессирующее
заболевание печени: дефицит лизосомной кислой липазы (клинические
наблюдения)//РМЖ. 2018. № 5(II). С. 96–103.
В каком возрасте проявляется ДЛКЛ?
Пациенты с ДЛКЛ могут быть обнаружены в любом
возрасте
(1, h)
1. Агеева Н. В., Агапова И. А., Амелина Е. Л. и др. Прогрессирующее
заболевание печени:
дефицит лизосомной кислой липазы (клинические наблюдения)//РМЖ.
2018. № 5(II). С. 96–103.
h. Диапазон: с момента рождения до 68 лет.
Преимущественно это пациенты детского
возраста.
(1, h)
1. Агеева Н. В., Агапова И. А., Амелина Е. Л. и др. Прогрессирующее
заболевание печени:
дефицит лизосомной кислой липазы (клинические наблюдения)//РМЖ.
2018. № 5(II). С. 96–103.
h. Диапазон: с момента рождения до 68 лет.
h. Диапазон: с момента рождения до 68 лет.
19%
<2 лет
n=25
39%
2-5 лет
n=51
25%
6-12 < лет
n=33
17%
13 < лет
n=8,5,1
Выделяют формы:(1)
1
Инфантильная, или болезнь Вольмана
до 1 года
2
БНЭХ - болезнь накопления эфиров холестерина.
старше 1 года
График выживаемости при болезни Вольмана(2, f, g)
Наибольшую опасность ДЛКЛ представляет для детей до 1 года(2)
Процент выживаемости
- 1,0
- 0,8
- 0,6
- 0,4
- 0,2
- 0,0
- 0 n=35
- 6 n=9
- 12 n=4
Возраст (мес.)
Вероятность отсутствия проявлений
Верхняя граница 95% доверительного интервала
Нижняя граница 95% доверительного интервала
n - количество пациентов, подверженных риску.
-
90%Смертность детей на 1 году жизни при болезни Вольмана.(4)
-
1 мес.Медианный возраст появления тяжелых симптомов.
-
3,7 мес.Медиана возраста смерти.
Ранняя диагностика ДЛКЛ поможет избежать тяжелых осложнений
- Агеева Н. В., Агапова И. А., Амелина Е. Л. и др. Прогрессирующее заболевание печени: дефицит лизосомной кислой липазы (клинические наблюдения)//РМЖ. 2018. № 5(II). С. 96–103.
- Hoffman EP, Barr ML, Giovanni MA, et al. Lysosomal Acid Lipase Deficiency. 2015 Jul 30 [Updated 2016 Sep 1]. In: Adam MP, ArdingerHH, PagonRA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2020. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK305870/.
- Дегтярева А. В. и др. Болезнь Вольмана—тяжелая младенческая форма дефицита лизосомной кислой липазы//Неонатология: Новости. Мнения. Обучение.—2019.— Т. 7.—№ 2 (24).
- Jones A., ValayannopoulosV., Eckert S at all. Rapid progression and mortality of lysosomal acid lipase deficiency presenting in infants. Genet Med.2016 May;18(5):452–8. doi: 10.1038/gim.2015.108.Epub2015 Aug 27.
- Burton BK, et al. Curr Med Res Opin. 2017;33(7):1211-1214.
- Bernstein DL, et al. Cholesteryl ester storage disease: review of the findings in 135 reported patients with an underdiagnosed disease. J Hepatol. 2013;58:1230–43. doi:10.1016/j. jhep.2013.02.014.
- Burton BK, et al. Clinical features of lysosomal acid lipase deficiency. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2015;61:619–25. doi:10.1097/MPG.0000000000000935.
- Bernstein DL, Hulkova H, Bialer MG, Desnick RJ. Cholesteryl ester storage disease: review of the findings in 135 reported patiens with an underdiagnosed disease. О Hepatol. 2013;58(6):1230-1243.
- БНЭХ - болезни накопления эфиров холестерина.
- АЛТ / АСТ - Аланинаминотрансфераза / Аспартатаминотрансфераза.
- ЛДГ - Лактатдегидрогеназа.
- ЛПНП / ЛПВП / ГГТ - Липопротеины низкой плотности / Липопротеины высокой плотности / Гамма-глутамилтрансфераза.
- На основании анализа результатов генотипирования, выполненного у 55 из 135 пациентов с ДЛКЛ.
- Ретроспективный обзор естественной динамики заболевания и извлечение данных 35 пациентов с диагнозом ДЛКЛ, установленным в возрасте до 2 лет (26 с задержкой роста в возрасте до 6 месяцев; 9 без задержки роста). Ранняя задержка роста определялась как соответствие одному и более из следующих критериев в возрасте до 6 месяцев: (1) снижение массы тела как минимум на 2 из 11 основных процентилей в стандартной таблице соотношения массы и возраста Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ); (2) масса тела ниже десятого процентиля в стандартной таблице соотношения массы и возраста ВОЗ и отсутствие увеличения массы тела в течение предыдущих 2 недель; (3) снижение массы тела как минимум на 5% от массы тела при рождении у детей в возрасте старше 2 недель.
- Диапазон: 1,4–46,3 месяца.
- Диапазон: с момента рождения до 68 лет.
- Аномальное протромбиновое время/частичное тромбопластиновое время, международное нормализованное отношение.
Поверните устройство вертикально